Synthese von photo-aktivierbaren Prodrugs von Duocarmycin-Analoga

Eine entscheidende Herausforderung für alle modernen Krebs-Chemotherapien ist die Selektivität der Wirkstoffe zugunsten gesunder Zellen. Diese wird bei den meisten momentan zugelassenen Medikamenten nur teilweise erreicht, weshalb starke Nebenwirkungen während einer Therapie auftreten. Um dieses Problem zu überwinden, werden im Arbeitskreis von Prof. Dr. Dr. h. c. L. F. Tietze seit Jahren sehr erfolgreich Wirkstoffe für eine Anwendung in einer ADEP-Therapie (Antibody-Directed-Enzyme-Prodrug) entwickelt. In der vorliegenden Arbeit konnte gezeigt werden, dass sich dieses Konzept der reversiblen Detoxifizierung auch auf photoaktivierbare Prodrugs anwenden lässt. Es wird die Synthese sowie die photochemische und biologische Evaluation von fünf neuen Prodrugs gezeigt. Weiterhin ist die Darstellung von zwei hochpotenten seco-Drugs dokumentiert.